[新聞] 亞諾法開發敗血症治療用完全人類單株抗體藥物

亞諾法公司今天宣布將使用專屬的體外免疫(in vitro Immunization)技術平台開發以HMGB1蛋白質為標的治療敗血症的完全人類抗體藥物。目前僅有Xigris®為通過美國食品藥物管理局核准的敗血症治療藥物，但其治療效益並不彰；因此敗血症治療雖然具有高達300億美元的市場，但同時也是個相當高的挑戰，因為敗血症的成因牽涉許多免疫細胞的調控機制，細胞內外多種蛋白質的交互作用與發炎反應的分子機轉。亞諾法已利用小鼠針對HMGB1蛋白生產出其抗體與蛋白質等產品供研究市場使用，這些產品不僅已在市場上被廣泛使用，並且已有許多期刊文章發表。另外也已有數篇文獻以動物模式證明HMGB1蛋白在敗血症的病程上扮演著重要的角色，人類與小鼠的HMGB1基因序列具有高相似性，因此可利用現有的動物模式加速此完全人類抗體藥物的功能性驗證與敗血症的治療應用。亞諾法預計於西元2011年完成HMGB1完全人類抗體的建構，這將遠超越原預定西元2013年完成小鼠單株抗體進行人類化建構及2015年進入臨床試驗的時間表。


使用體外免疫(in vitro Immunization)技術平台生產的完全人類單株抗體與存在於人類免疫系統中天然的單株抗體具有相同的特性與品質，此抗體不含任何小鼠來源的基因序列，而且組合成抗體的輕鏈與重鏈皆是源於同一B淋巴細胞，這與目前現有技術平台產出的人類化單株抗體是有差異的，以CDR移植技術平台的方式仍保有5-10%的鼠源基因序列，而以嗜菌體(Phage-display)技術平台與基因轉殖小鼠(Transgenic mouse)平台所生產的人類單株抗體其輕鏈與重鏈則是來自於不同的B淋巴細胞，因此其抗體品質仍與天然的人類抗體有所差距，而這些帶有鼠源基因或是與天然人類抗體構型上有差異的人類化單株抗體是主要造成臨床試驗上嚴重免疫副作用的原因。亞諾法將使用最先進的技術生產完全人類抗體藥物，首先會生產出HMGB1人類單株抗體融合瘤，並將其抗體基因送入哺乳類細胞表現系統中生產單株抗體，再進一步使用體外細胞試驗與動物模式驗證其抗體藥物的功能性。藉由亞諾法公司已建構完整的定性與定量等生物工具與為世界一級藥廠代工生產抗體藥物的成功經驗，將會加速亞諾法開發HMGB1完全人類抗體藥物進入人體臨床試驗的時程。


人體遭遇傷害或感染時，HMGB1蛋白是驅使發炎反應重要的細胞激素。由於HMGB1為發炎反應後期的細胞激素，使其與其他細胞激素有所區隔而成為理想的治療標靶，這是因為其他早期參與的細胞激素無法讓治療有足夠的時間介入調整。亞諾法依據嚴謹的市場分析、技術平台、專利佈局、臨床前與臨床試驗等條件評估後，審慎選擇HMGB1為標的開發完全人類單株抗體藥物；除了敗血症龐大的抗體治療市場之外，HMGB1是個容易做為抗體標的物的蛋白分子，具有完整的cDNA序列與蛋白表現特性等研究資訊，以及尚未受專利限制的產品發展領域與容易進行抗體功能性驗證的臨床前模式。HMGB1完全人類抗體單株抗體藥物除了應用在敗血症治療上，也可能適用於關節炎等發炎疾病，或是糖尿病與癌症病患的治療。